（报告出品方/作者：华安证券，谭国超）
1、信立泰：专注心血管代谢，多线布局实力雄厚
深圳信立泰药业股份有限公司是一家专注心脑血管领域，拓展降血糖、抗肿瘤、 骨科、肾病、抗感染等多领域的创新驱动型医药公司，通过自主研发、技术合作、 投资并购，快速丰富创新产品管线，发展多个重磅产品。同时专注于高端介入医疗 器械研发、生产和销售，产品管线涵盖心脑血管、外周血管、结构心脏病和电生理 及心脏节律管理等介入治疗重点领域。 信立泰拥有 8 大产业基地，10 家分/子公司，在中国和美国设立多个研发中心， 国际业务覆盖欧洲，亚洲，非洲，北美洲，南美洲等 40 多个国家和地区，覆盖全产 业链并对接全球创新资源。截至 20222 年 6 月，公司拥有在研项 54 项，其中化学 药 32 项（含创新项目 26 个），生物药 14 项（含创新项目 10 个），医疗器械领域 在研项目 8 项。
股权架构清晰：信立泰董事长叶澄海和廖清清是夫妻关系，通过美洲國際貿易有限公司实现对 信立泰的持股，持有 56.99%的股份。其长子叶宇翔目前是信立泰董事、总经理；女 儿叶宇筠 1989 年就在叶澄海参与创办的香港美洲集团工作，2014 年起出任信立泰 总经理助理、第一产业集团董事；其女婿陈志明控股的深圳润复投资持有信立泰 2.02%的股权。 信立泰下有十家子公司，其中对信立泰（成都）生物技术有限公司、信立泰（苏 州）药业有限公司、惠州信立泰药业有限公司、山东信立泰药业有限公司、诺泰国 际有限公司等持有 100%的股权。
坚实研发平台，稳步创新转型：201 公司集团研究院已建成国家级企业技术中心、广东省心血管药物研发企业 重点实验室、广东省心血管药物工程技术研究中心、广东省省级院士工作站、深圳 心血管药物与器械开发工程实验室、博士后科研工作站等多个研发平台。涉及基因 治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血 管器械等多个领域，为产品研发提供强有力的技术支撑，进而确保持续驱动公司未 来的高速发展。
（1）化学药。公司拥有国家级企业技术中心、省级企业重点实验室、博士后科研工作站，建立 了自主研发与产学研相结合等多种创新模式的管理体系，构建具有自主知识产权的 专有技术开发体系；设立创新药物研发中心、药物研发中心、联合实验室；与上海 医药工业研究院、清华大学、四川大学等院校机构建立联合研究中心，为产品储备、 技术升级提供后续支持。
小分子创新药：建立小分子创新药发现的筛选平台；建立了多个体内药效模型及 疾病模型，对动物模型进行深入研究以确保模型的可靠性；建立完善的体内外药代 评价系统用以支持早期新药筛选、先导化合物的确定与优化、进行候选化合物的吸 收、分布、代谢等药代特性的深入评估。 原料药：公司拥有省级工程技术研究中心，建立化学原料工程化技术平台，攻克 化学原料产业化关键技术， 提供品质高、成本低、环境友好的化学原料药，提升化 学药物制剂临床价值。
（2）生物药。创新大分子研发中心：SalubrisBio（美国）致力于开发新型治疗分子，致力于发 现和开发用于治疗癌症和心血管疾病的新型复杂生物制剂，开发新颖、复杂的生物 疗法。方法包括结合生物活性蛋白、激活针对癌症特异性靶标的免疫系统，以及直 接和特异性地向肿瘤递送抗癌药物。 大分子研发中心：信立泰成都生物药研发中心建立了重组蛋白药物开发平台，包 括从分子设计、筛选及优化，基因工程菌、工程细胞株的构建，工艺开发、放大， 质量控制，非临床研究等环节的人才团队、设备设施、管理体系；获得了国家十二 五重大新药创制专项技术平台、十三五重大新药创制专项新药的支持；建立了比较 有特色的骨松领域管线，在国内骨松领域形成了竞争优势。同时在心衰、肿瘤、糖尿病领域布局了产品，处于不同的开发阶段。
大分子药物生产中心：信立泰苏州建成了大肠杆菌发酵车间、哺乳动物细胞培养 车间，蛋白纯化系统，冻干制剂车间、卡式瓶灌装线、预充针灌装线，QC 实验室等。 已经有骨松药物欣复泰在生产和销售，在二合一检查、上市后产品年度检查中均顺 利通过并获高度评价。生物药板块除在重组蛋白、多肽领域继续进行抗体、ADC 等 药物开发外，将在基因治疗、细胞治疗、RNA 干扰方面寻求突破。 （3）医疗器械。深圳心血管药物与器械开发工程实验室：围绕心血管疾病的综合防治需求，开展 心血管预防、治疗用药物及介入医疗器械等多个项目的配套研究开发，形成一套系 统的、科学的预防和治疗体系。 信立泰医药科技园：打造心血管防治药物与介入医疗器械相结合的综合开发平台， 在细胞治疗、RNA 干扰方面寻求突破。
业务转型完成，财务稳定向好。2022 年信立泰营业总收入为 34.82 亿元，较上年同比增长 13.85%。归母净利 润 6.37 亿元，同比增长 19.34%；扣非净利润 5.52 亿，同比增长 94.77%。公司围 绕高血压、心衰、肾贫、糖尿病等做了新药布局，从短、中、长期都能看到产品获 批和销售放量，未来公司新药占比不断提高，销售利润不断增长。
2018-2020 年，公司业绩下降，营业收入由 46.52 亿元减少至 30.58 亿元，主 要是受制剂产品收入影响，以抗生素为主的原料药收入保持平稳。一方面奥美沙坦 酯片（信达悦®）、替格瑞洛片（泰仪®）、匹伐他汀钙片（信立明®）、利伐沙班 片、盐酸贝那普利片（信达怡®）、盐酸乐卡地平片（信达平®）等大部分仿制药纳 入国家集采；另一方面泰嘉和冠脉支架丢标国采，公司商誉下降；加之新冠疫情影 响，销售费用和研发投入的增加，营业收入及净利润大幅下滑。2021 以来，创新药 产品进入收获期，未来 SAL0107，SAL0108，S086 陆续上市，极大丰富上市产品 线，后续盈利也会迅速增长。
公司 2022 年营业总成本 28.01 亿，相比去年同期同比增长 11.83%，其中销售 费用为 10.94 亿，同比增长 5.65%，主要是由于同期推广费用增加；研发费用 5.34 亿元，同比增长 49.36%，公司近年来保持较高的研发投入，在多个治疗领域的推进 创新药的研发。
2、创新管线成熟收获，多领域广泛布局
深耕心血管基本盘，高发病率市场空间巨大
心血管病危险因素对居民健康的影响越加显著，心血管病的发病率仍持续增高。 目前心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为 46.66%，城市为 43.81%。 常见心血管疾病包括高血压、冠心病、高脂血症、心力衰竭等。心血管病的危险因素 包括高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病、代谢综合征等。中国 CVD 患病率处于 持续上升阶段。推算 CVD 现患人数 3.3 亿，其中脑卒中 1300 万，冠心病 1139 万， 肺源性心脏病 500 万，心力衰竭 890 万，心房颤动 487 万，风湿性心脏病 250 万，先 天性心脏病 200 万，下肢动脉疾病 4530 万，高血压 2.45 亿。
2018 年，CVD 死亡率 仍居首位，高于肿瘤及其他疾病。农村 CVD 死亡率从 2009 年起超过并持续高于城市 水平。2018 年农村 CVD 死亡率为 322.31/10 万，其中心脏病死亡率为 162.12/10 万，脑血管病死亡率为 160.19/10 万；城市 CVD 死亡率为 275.22/10 万，其中心脏病死亡 率为 146.34/10 万，脑血管病死亡率为 128.88/10 万。信立泰在以高血压领域为代表的慢病领域的研发在国内较为领先。心血管领域上 市产品丰富，包括治疗高血压（信立坦®、信达仪®、信达悦®等）和抗血栓药物（如泰 嘉®、泰仪®、泰加宁®等）。既有上市多年的仿制药产品，也布局多项拥有自主知识产 权的创新药在研管线。
2.1、高血压：细分赛道管线充实，国内研发进度领先
我国为高血压发病大国，国产高血压创新药具有一定稀缺性 根据《中国心血管健康与疾病报告 2020》中国 9 个省（2011 年增至 12 个省）≥18 岁成年人的血压正常高值年龄标化检出率从 1991 年的 23.9%增加到 2011 年的 33.6%。 2012—2015 年的 CHS 研究发现，中国≥18 岁居民血压正常高值检出粗率为 39.1%， 加权率为 41.3%。估计全国有血压正常高值人数为 4.35 亿。2017 年，中国有 254 万 人死于高收缩压，其中 95.7%死于 CVD。根据 2015—2025 年中国 CVD 政策模型预 测，与维持现状相比，如果对Ⅰ期和Ⅱ期高血压患者进行治疗，每年将减少 80.3 万例 心血管事件（脑卒中减少 69.0 万例，心肌梗死减少 11.3 万例），获得 120 万质量调 整生命年（QALY）。
长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细，进而影响心脏和脑部供血。 高血压使得心脏负荷加重，左心室肥大，进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。当 血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；已硬化的脑部小动脉可形成微动脉瘤，当 血液波动时微动脉瘤破裂而造成脑出血；高血压可加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞 受到损伤，血小板易在伤处聚集，且容易形成血栓，引发心肌梗死或脑梗死。
信立泰深耕慢病领域，在高血压领域的研发在国内领先，公司布局了拥有自主知 识产权的信立坦、1 类新药 S086（高血压、慢性心衰适应症）、首个国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107、ARB/利尿剂类 2 类复方制剂 SAL0108，有针对性地覆盖 不同细分市场领域，目前均处于临床Ⅲ期，SAL0107 预计 2023 年底上市，S086 的高 血压适应症和 SAL0108 预计 2024 年上市。
2.1.1、上市产品——信立坦：平稳性好，安全性高，持续增长
信立坦（药品通用名：阿利沙坦酯片）是血管紧张素 II 受体拮抗剂类（ARB）降 压药物，用于轻、中度原发性高血压的治疗。阿利沙坦酯是唯一由国内自主研发、拥 有自主知识产权（1.1 类新药）的血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物，2021 年通 过谈判续约国家医保目录，国家医保乙类药品，医保支付价格 4.3 元（240mg/片）。 信立坦专利保护期到 2028 年，其降压起效更快更强，降压平稳，不依赖肝脏细胞色素P450 酶，联合用药更安全，且有独特的降低尿酸作用，长期使用具有靶器官保护作用， 获得 2018 年版《中国高血压防治指南》推荐。信立坦于 2017 年 7 月通过谈判纳入国 家医保目录。
面对 2022 年入院渠道受限等不利因素，公司加大社区、县域市场、零售药店、互 联网平台的布局和资源投放，采取灵活的推广策略，提升信立坦覆盖的广度和深度。 2022 年信立坦销售收入约 4 亿，在零售、电商渠道的销量大幅增长。未来几年信立坦 的营收仍会持续增长，有望达到 20 亿。
2.1.2、SAL0107、SAL0108：复方制剂符合国际研发趋势，临近上市
单片复方制剂是国内外指南一致推荐的降压优选方案，由于高血压往往需要联合 用药，高血压复方制剂极大提高了患者的服药便捷性，相比于单一制剂对于高血压的 治疗效果更好，可以提高安全性，增效减毒。现代单片复方制剂是以目前各高血压指 南推荐的常用降压药物为基础组合的，常用的组合方案：ACEI 或 ARB 联合 CCB 或/ 和利尿剂；β-受体阻滞剂和 CCB 或利尿剂，目前以 ARB 为基础的复方制剂组合比较 多。与传统单药降压治疗相比，现代复方制剂具有更好的血压达标率。然而由于复方 制剂成分固定、剂量固定，在实际应用过程对高血压患者的个体差异的适用性也成为 限制其使用的主要挑战。
SAL0107 是信立泰的 2.3 类新药阿利沙坦酯氨氯地平片，是在信立坦（阿利沙坦 酯片）的基础上联合氨氯地平制成的复方单片。SAL0108 则是信立坦联合利尿剂吲达 帕胺开发了另一款复方制剂。两款产品将与信立坦形成战略协同，主打不同支付体系 及细分疾病市场，继续扩大公司在高血压领域覆盖的深度及广度。 截至 2023 年 4 月，SAL0107 于 2022 年 11 月提交的新药上市申请，已获 CDE 受理，SAL0108 的 3 期临床试验已完成患者入组。
2.1.3、S086：ARNI双重机制降压效果好，更适合亚洲人群
S086（沙库巴曲阿利沙坦钙片）是一种血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂 （Angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），是沙库巴曲和阿利沙坦酯活性 代谢物EXP3174 的共晶体。沙库巴曲缬沙坦进入体内被分解为沙库巴曲和缬沙坦，沙库巴曲是一种前体药物（AHU377），其在肝脏中代谢通过酶切转化为活性形式LBQ657并通过抑制脑啡肽酶发挥作用。脑啡肽酶水解利钠肽（NP），可发挥利尿、 利钠、血管舒张和抗交感神经等作用。
与传统降压药相比，ARNI 作用机制更为全面，理论上讲可替代或联用传统 5 大类 降压药物。ARNI 包含两种成分，降压幅度大且起效快，有助于缩短达标时间，更有利 于增强患者治疗的信心。对于单药治疗不达标的高血压患者，尤其是使用 ACEI/ARB 降压不达标者，换用 ARNI 可能更为合适，更有助于提高达标率。沙库巴曲缬沙坦对 钠转运和血管舒张的靶向作用更具吸引力，与盐敏感性和血管老化密切相关，适用于 亚洲高血压人群盐敏感、易突发卒中、伴代谢综合征的特点。 目前 S086 的高血压适应症 3 期临床已完成入组、揭盲和统计，初步分析显示达 到主要终点，预计 2023 年上半年向 CDE 提交 NDA 申请，有望 2024 年获批上市。其 与氨氯地平联合用药的新管线 SAL0130 已经提交 IND 临床试验申请，预计 2023 年将 开展 1 期及 3 期临床试验。
2.2、心力衰竭：国产心衰药物稀缺，竞争格局较理想
慢性心衰是各种心脏疾病的终末阶段，主要特征为呼吸困难、水肿、乏力等。近 年来，慢性心衰患者发病率与病死率逐年上升，全球约 2600 万人患有心力衰竭，且数 量仍持续增长，发病率和病死率仍然很高。CHS 研究分析了 2012—2015 年入选的 22158 名居民，发现在≥35 岁的成年人中，加权后心力衰竭的患病率为 1.3%，较 2000 年增加了 44.0%。心力衰竭治疗药物一般可分为强心苷（正性肌力药）、非强心苷（如 ACE 抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ARB、β受体阻断剂、利尿药和钙通道阻滞剂）。
而相较于一般心衰药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（Angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI)，具有同时抑制血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重神经内分 泌调节作用，既能够通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体并减少醛固酮的生成及释放，进而阻 断血管收缩、水钠潴留和心室重构作用，又能通过抑制钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、 血管紧张素Ⅱ、缓激肽等多种血管活性肽的分解，发挥排水排钠、扩张血管、抑制心 肌纤维化、改善心肌重塑、抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统(renin angiotensin al-dosterone system，RAAS）和交感神经系统等多种生物学作用，明显改善心力衰竭 患者症状和生活质量。目前全球范围内针对心衰的靶点主要有 NEP、β-肾上腺素受体、 AT1R、NRG1、SGLT2 等，ARNI 靶点尚未形成明显竞争格局。
2.2.1、S086：ARNI竞争格局好，前景广阔
全球范围内可对标的 ARNI 上市药物主要是诺华德沙库巴曲缬沙坦钠片（Entresto， 诺欣妥），用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患 者。PARADIGM-HF 研究显示，诺欣妥®组的患者接受长达 4.3 年的治疗，中位暴露 持续时间为 24 个月，3271 名患者接受了一年以上的治疗，显著延长患者寿命，优于 阳性药物依那普利，显示出 ARNI 药物对于心衰疾病的卓越疗效，S086 市场前景巨大。
S086 相比于诺欣妥剂量更小，安全性好，成药性更好。通过共晶化合物的设计形 式提高了活性 EXP3174 存放稳定性，大多提高了药代动力学，可以延长产品的半衰期， S086 的临床前及临床研究显示，其 ARB 活性成分的半衰期较诺欣妥更长对于给药 12 小时之后的血压控制更具优势；每天只需服用一次，患者依从性明显优于每天需要服 用两次的诺欣妥，另外，S086 具有肝脏负荷小、毒性低等优势。 S086 的抗心衰适应症正在开展 3 期临床入组，心力衰竭适应症预计于 2025 年初 前提交 NDA，销售峰值有望超 40 亿元。
2.2.2、SAL007（JK07）：首次出海中美双报，创新技术潜力巨大
SAL007（JK07）是信立泰美国公司 Salubris 针对慢性心衰开发的创新药，NRG-1 （神经调节蛋白-1）融合抗体药物，目前国内外尚无同靶点的药物上市，具有较大的 开发潜力。SAL007 美国开展的Ⅰ期临床第二组试验患者（n=5）完成入组，并取得早 期的初步试验数据，初步展示了 SAL007（HFpEF）具有良好的安全性和潜在的临床 获益信号，目前正进行第三组入组工作，在中国也处于Ⅰ期临床。
NRG1 是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，在体内，它通过激活酪氨酸激 酶蛋白受体（HER3、HER4）调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发 育及功能产生重要作用。JK07 基于 NRG-1 对于 HER2、HER3、HER4 靶点及其二聚 体的调节作用，在心肌细胞内导形成 HER4:HER4 同源二聚体和 HER2:HER4 异源二 聚体，根据已公开的专利(US20200010522A1)，SAL007 包含了两种蛋白或两种蛋白 片段，分别是 NRG-1 活性片段和抗 ErbB3(HER3)单克隆抗体，通过独特的分子设计 解决了重组 NRG-1 蛋白疗法的局限性，在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3 受 体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。
2022 年 9 月 SAL007 在美国开展的Ⅰ期临床进行第三组患者入组，并获得 Ib 期 临床试验中期分析数据。数据显示，与安慰剂组对比，SAL007 显示出良好的安全性 和潜在的临床获益信号。Ⅰb 期的中期分析涵盖了三个剂量组中的 11 名 NYHA II/Ⅲ 级 心衰患者。前两组接受 SAL007 给药的患者中可观察到 SAL007 与 LVEF（左心室射 血分数）的改善显示出剂量相关性趋势，第二组（剂量 0.09mg/kg）接受 SAL007 给 药的患者在给药 90 天后（D90）平均 LVEF 绝对值相对基线的改善达 30%，第三 组（剂量 0.27mg/kg）哨兵患者在给药 30 天后 LVEF 相对改善超 70%。
同时，在 前两个剂量组接受 SAL007 给药所有患者和第三剂量组哨兵患者中，可观察到靶点相 关的替代生物标志物呈剂量依赖性增加，说明药物靶点尚未达到饱和。此外，SAL007 耐受性良好，试验迄今未见严重不良事件报告，前景可期。 目前 SAL007 在中国的 1 期临床试验第一队列已揭盲，在美国的 HFrEF 分型的 1b 期完成招募、给药；HFpEF 同样处在 1 期阶段，预计 2023 年下半年获得 1b 期临 床试验中期数据。
2.3、代谢领域：骨科、肾科、降糖多领域布局
2.3.1、骨科代谢：国产首个特立帕肽水针，多剂型布局骨质疏松
老年相关疾病，绝经后妇女高发，长效制剂临床急需 骨质疏松症（OP）作为一种代谢性骨病，其发病机制是因为骨细胞介导的骨形成 和破骨细胞介导的骨吸收出现失衡问题。对骨质疏松疾病进行有效预防，是现阶段公 共健康工作面临的重要挑战。临床上关于骨质疏松症的治疗药物以促进骨形成剂和抑 制骨吸收剂为主。2018 年,我国最新的 OP 流行病学调查显示，OP 患病率 50 岁以上 人群为 19.2%，65 岁以上人群达到 32.0%。其中我国低骨量人群即 OP 的高危人群庞 大，50 岁以上人群低骨量率为 46.4%。我国男性 OP 患病率（50 岁以上为 6.0%)与各 国差异不大（美国 50 岁以上男性骨质疏松症患病率为 5.1%,加拿大为 6.6%,韩国为 7.3%），女性 OP 患病率（50 岁以上为 32.1%）显著高于欧美国家，另外,我国居民 对 OP 认知普遍不足，对骨质疏松的防控已成为我国面临的重要公共健康问题。
目前针对骨质疏松的研究较为丰富，主要疗法包括骨吸收抑制剂，如双膦盐酸类 药物、雌激素类药物等；骨形成促进剂，如他汀类药物、PTH、VK 等；钙与 VD；多 靶点药物几大类，全球在研管线 92 条，上市产品 40 款。 特立帕肽是重组人内源性甲状旁腺激素 PTH 的 1-34 活性片段，该片段是含有 84 个氨基酸的内源性甲状旁腺素 PTH 具有生物活性的 N-末端区域。
甲状旁腺激素（PTH） 是调节血液中钙磷代谢的主要激素，PTH 对骨代谢有双重作用，持续性大剂量的 PTH 作 用 于 成 骨 细 胞 ， 使 其 分 泌 大 量 核 因 子 -κB 受 体 活 化 因 子 （ receptoractivatorfornuclearfactor-κBligand ， RANKL ） ， 同 时 抑 制 骨 保 护 素 （osteoprotegerin，OPG）表达，使 RANKL/OPG 比率上调，增加破骨细胞活性；同 时 PTH 刺激成骨细胞分泌的白细胞介素-6 活化破骨细胞的作用，最终使骨吸收大于骨 形成。特立帕肽是第一个用于临床的有促进骨形成的治疗骨质
