【洞见医药巨头】拆解默沙东的扩张秘诀
拥有130多年历史的默沙东（MRK.US）（Merck），在世界制药行业中，一直是一个响亮的名字。
在过去的一百多年，默沙东又是如何成长与发展？它的主营业务有哪些？近年的发展如何？我们将在本文深度探讨。
默沙东奋斗史：从寂寂无闻到利润超百亿的跨国医药巨头
当时年仅23岁的乔治•默克（George Merck）于1891年1月1日在美国成立默克公司（在美国与加拿大，默沙东称为默克），于纽约市及附近地区分销精细化学品。1899年，美国默克公司（即默沙东）出版了第一本《默克手册》，其中提及放血治疗急性支气管炎、用砷治疗阳痿，以及用杏仁面包治疗糖尿病，成为当时最普及的医学参考书之一，名堂逐渐响亮。
进入20世纪，默沙东公司的发展加快。
默沙东公司于1936年率先合成维生素B1，这一发展让维生素得以量产，在几年内，该产品成为维生素B1缺乏症（脚气病）的重要用药。在随后几年，默沙东公司致力于分离和合成维生素，并推广其应用。
1943年，塞尔曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）博士和阿尔伯特·沙茨（Albert Schatz）发现了链霉素，这是治疗结核病的第一种有效药物。默沙东公司为瓦克斯曼博士的研究实验室提供支持，因而获得新药的专利权。其后默沙东放弃了对抗生素的独家专利，以推广抗生素的广泛应用。
1948年，默沙东公司推出磺胺喹恶啉（sulfaquinoxaline），这是一种用于治疗球虫病和其他家畜家禽疾病的药物，并由此进入动物医药市场。
1950年，默沙东公司开发出用于治疗类风湿关节炎、风湿热和其他相关慢性病的可的松（CORTONE）。
1953年，主要从事化学药研究和生产的默沙东公司与从事生物制药开发和营销的Sharp & Dohme合作，成为Merck Sharp & Dohme这也是其被称为默沙东（MSD）的一个原因，由此默沙东成为一家综合化学药与生物药的大型综合药企。
1958年，默沙东推出可用于治疗高血压和心脏病的DIURL（氯噻嗪），也使默沙东一跃成为领先的心血管病公司。
1961年，默沙东研究团队发现第一种能有效对付绵羊、山羊、牛和猪体内旋毛虫寄生虫的药物trichinosis（噻苯达唑），进一步巩固其在动物用药市场的地位。
1971年，默沙东公司开始销售麻疹-腮腺炎-风疹（M-M-R）联合疫苗。到现在，相关疫苗依然是其主要的收入来源。
1977年，默沙东公司的肺炎疫苗PNEUMOVAX（肺炎球菌疫苗多价）获批。
1978年，默沙东公司的头孢西丁（Mefoxin）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，适用于治疗由特定细菌引起的许多感染，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。
1985年，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂VASOTEC（依那普利）获FDA批准用于治疗高血压和充血性心力衰竭，这也是默沙东公司第一款十亿美元产品（于1988年实现这一销量）。
1986年，默沙东公司的重组乙肝疫苗RECOMBIVAX HB（重组乙肝疫苗）获得FDA批准，成为第一款用于人类的重组乙肝疫苗。1989年，默沙东公司将此疫苗技术转让给中国。
1987年，默沙东公司推出了洛伐他汀——降血脂药物，这是FDA批准的首个他汀类药物。
1996年，艾滋病（HIV）用药CRIXIVAN（INDINAVIR SULFATE）获FDA批准。
1998年，孟鲁司特钠（SINGULAIR）获FDA批准用于预防和治疗哮喘。
2006年，用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂西格列汀（JANUVIA）获FDA批准。同一年，GARDASIL（加德西尔）（HPV四价(6、11、16、18型)重组疫苗），用于预防特定HPV类型引发的宫颈癌。
2009年，默沙东与纽交所上市的跨国制药公司先灵葆雅（Schering-Plough）合并，从而使默沙东公司成为当时收入第二高的美国药企。
2014年，默沙东当前销售贡献最大的产品Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）获FDA批准上市，这是首个抗PD-1疗法，并曾获得FDA的突破性疗法认定。BRAVECTO（氟雷拉纳，一种全身性杀虫剂和杀螨剂）获FDA批准，这是第一种用于狗的咀嚼片，被证明一次剂量可以杀死跳蚤和多种蜱虫，持续12周。
2019年，ERVEBO（埃博拉扎伊尔活疫苗）获得FDA批准，用于预防18岁及以上人群中由扎伊尔埃博拉病毒引起的疾病。
默沙东的扩张秘诀
从以上默沙东的奋斗史可以看出，在早期，默沙东主要通过自行研发和资助研发，取得商业化药物授权，而通过2009年收购先灵葆雅从而实现更大幅度的扩大。
不过财华社留意到，2019年起默沙东进行了结构重组，开始优化其产业结构。2019年初，默沙东通过了一项全新的全球重组计划，以进一步优化其生产和供应网络并缩减其全球房地产的分部，该项目包括公司工厂的优化。
2021年6月2日，默沙东完成了分拆女性健康、生物仿制药和老牌派品牌业务，将其纳入到一家新的独立上市公司Organon（OGN.US），并将Organon的股份分派给公司的股东。交易中的现有品牌囊括皮肤病学，非阿片类疼痛管理，呼吸，精选心血管产品，以及默沙东的其他多元化品牌特许经营权。默沙东公司现有的研究项目仍为默沙东拥有，并继续按计划开发。
在优化产业结构的同时，默沙东继续进行产品项目的扩张。财华社发现默沙东主要通过以下办法来扩大商业化产品和研发项目组合：研发、收购和合作。
先来看研发。截至2023年3月末止的12个月，默沙东的研发开支为152.48亿美元，是其最近12个月总收入578.69亿美元的26.35%，可见默沙东依然将研发视为未来增长的主要驱动力。
除了继续大幅投入研发外，默沙东主要通过收购来取得临床阶段新药。
就以今年进行的交易来看：
2023年1月，默沙东以13.5亿美元收购了一家临床阶段生物制药公司Imago BioSciences，该公司正在开发治疗骨髓增生性肿瘤和其他骨髓疾病的新药。
2023年2月，默沙东与四川科伦药业股份有限公司的控股子公司科伦博泰达成了一项许可和合作协议，扩大双方的合作关系，默沙东获得最多七种用于治疗癌症的临床前抗体药物偶联物（ADC）的研究、开发、生产和商业化独家权利。为此，默沙东支付了1.75亿美元的前期付款，并于2023年1月投入了1亿美元认购科伦博泰的B轮优先股。
2023年4月，默沙东宣布收购临床阶段生物科技公司Prometheus，后者致力于发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和伴随诊断产品。Prometheus的主要候选药物PRA023是一种人源化单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子样配体1A，这是一种与肠道炎症和纤维化相关的靶标，用于治疗包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病在内的免疫介导性疾病。根据收购协议，默沙东将通过一家附属公司，以总价106亿美元，收购Prometheus的全部已发行股本。
这些项目产生的投入将记录在默沙东的研发开支一项，因此从上图可见，默沙东2023年第1季的研发开支大幅攀升。
除了自行研发和“买买买”之外，默沙东还通过与行业竞争对手合作，来实现共赢互利。
2017年，默沙东与市值与其差不多的竞争对手阿斯利康（AZN.US）签订全球战略肿瘤合作协议，共同开发和共同商业化阿斯利康可用于治疗多种癌症的药物Lynparza（奥拉帕利）。默沙东与阿斯利康将用其各自的PD-1和PD-L1药物，分别为默沙东的拳头产品Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）以及阿斯利康的Imfinzi（英飞凡），与Lynparza（奥拉帕利）结合，开发和实现Lynparza（奥拉帕利）商业化。
两家公司还联合开发和商业化阿斯利康可用于多种适应症的Koselugo（司美替尼）——用于治疗1型神经纤维瘤（NF1）儿童患者的症状性、无法手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。根据协议，阿斯利康和默沙东将分摊Lynparza（奥拉帕利）和Koselugo（司美替尼）单药治疗和非PD-L1/PD-1合并疗法的开发和商业化成本。来自Lynparza（奥拉帕利）和Koselugo（司美替尼）的产品销售收入则对半分。
财华社留意到，截至2023年3月末止的12个月，默沙东于Lynparza（奥拉帕利）的应占收入为11.25亿美元，占其总收入的1.94%。
2018年，默沙东与日本药厂Eisai（卫材）订立战略合作协议，联合开发和联合商业化Lenvima（乐伐替尼）——甲状腺癌用药，因此该药物也按联合收入入账。财华社估算得出，截至2023年3月末止的12个月，Lenvima（乐伐替尼）为默沙东贡献应占收入8.81亿美元，占其总收入的1.52%。
此外，默沙东也与拜耳及Ridgeback订立合作开发和商业化协议。
截至2023年5月3日，默沙东有86个项目处于临床II期，38个项目处于临床III期，11个项目处于审批中。
默沙东的主要收入来源
默沙东有两个经营分部，包括制药和动物健康。
医药分部包括人类健康药物和医疗产品。人类健康药物分部包括治疗和预防制剂，通常按处方销售，用于治疗人类疾病。该公司主要向医药批发商和零售商、医院、政府代理机构，以及管理健康护理服务供应商例如健康护理机构、药房运营商和其他机构销售人类健康药物。人类健康疫苗产品包括儿童、青少年和成年预防性疫苗。该公司主要向医生、批发商、分销商和政府机构销售人类健康疫苗。
前文提到，默沙东公司于1948年推出用于治疗球虫病和其他家畜家禽疾病的磺胺喹恶啉，由此进入动物医药市场。
动物健康分部主要从事多款医药和疫苗产品的发现、开发、生产和销售，并提供健康管理解决方案及服务，预防、治疗和控制各种家畜和伴侣动物物种的疾病。该公司还提供多款数字关联的识别、追踪和监控产品，这些产品和服务主要向兽医、经销商、动物饲养员、农民等等销售。
医药分部占了默沙东收入及利润的大部分，截至2023年3月末至的12个月，医药分部贡献的收入达到506.19亿美元，占其总收入的87.47%，分部利润为364.91亿美元，分部利润率高达72.09%；而动物保健业务贡献的收入为55.57亿美元，占总收入的9.6%，分部利润为19.44亿美元，分部利润率为34.98%。
默沙东的主要产品
因篇幅所限，以下将着重介绍默沙东的制药分部的主要产品。
默沙东的产品遍布了多个领域，包括肿瘤、疫苗、心血管、病毒治疗、神经科学、免疫学、糖尿病等。默沙东拥有特许经营权的产品包括：
1）肿瘤药：Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）——PD-1免疫抑制剂，针对宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、皮肤鳞状细胞癌（cSCC）、食管癌或胃食管交界处癌（GEJ）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、默沙东尔细胞癌、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）癌（实体瘤）等等。
2）疫苗：HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9（加德西尔/加德西尔9价），可预防水痘、麻疹、腮腺炎和德国麻疹的ProQuad（四痘混合疫苗），麻疹、腮腺炎及风疹病毒活疫苗M-M-R II，水痘活疫苗Varivax；5价轮状病毒疫苗RotaTeq（轮达停），23价肺炎球菌疫苗Pneumovax 23（纽莫法23），甲肝灭活疫苗Vaqta（维康特）。
3）医院急症护理：Bridion（布瑞亭，舒更葡糖钠）——选择性神经肌肉阻滞拮抗剂，简单来说就是麻醉剂；Prevymis（莱特莫韦）——抗CMV（巨细胞病毒）的抗病毒药物，预防高危肾移植患者CMV感染；抗生素Dificid（非达霉素），通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI）作用；抗真菌药Noxafil（诺科飞）；新型碳青霉烯类抗生素Invanz（厄他培南），通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合，干扰细菌细胞壁的合成，使得细菌生长繁殖受抑制，少数出现细胞溶解；用于治疗某些真菌感染的抗真菌用药Cancidas（科赛斯）；注射用药Zerbaxa（扎他唑巴坦），用于治疗某些细菌感染的抗菌和β -内酰胺酶抑制剂的组合药物。
4）心血管疾病用药：Adempas（利奥西呱片）——用于治疗特定患者的慢性血栓栓塞性肺动脉高压或肺动脉高压的心血管药物；Verquvo（唯可同）——治疗慢性心力衰竭恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。
5）病毒治疗方案：抗新冠病毒口服药Lagevrio（莫洛替韦）以及HIV药物Isentress/Isentress HD（拉替拉韦）。
6）神经科学：失眠症药物Belsomra。
7）免疫学：Simponi（西米普利单抗）：是一种用于治疗关节炎和皮肤炎的抗体药物；以及炎症用药Remicade（英夫利昔单抗）。
8）糖尿病：Januvia（捷诺维）/Janumet，均为针对2型糖尿病的降糖药
说到重要性，默沙东的产品组合中，2014年上市的首个PD-1产品Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）无疑占据举足轻重的地位。截至2023年3月末止的12个月收入达到219.23亿美元，占了其总收入的37.88%。
其次为HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9（加德西尔/加德西尔9价），最近12个月总收入为74.09亿美元，占总收入的12.8%；第三位抗新冠病毒口服药Lagevrio（莫洛替韦），不过与疫情相关，存在较大的波动性，或不可持续；第四则为针对2型糖尿病的降糖药Januvia（捷诺维）/Janumet，最近12个月收入为41.6亿美元，占总收入的7.19%，见下图。
总结
默沙东的产品组合遍布甚广，从肿瘤药、疫苗、医院急症护理到糖尿病，可以说该有的产品都有，成熟的药品也不少，有可瑞达以及加德西尔，均是经过验证的销量高手。从地区市场分布来看，默沙东也十分均衡，2023年3月末止12个月，美国市场占比为45.84%，欧洲、中东和非洲市场占比为23.22%，尤其值得关注的是中国市场的收入贡献正在大幅提高，由2016年的3.6%扩大至2023年3月末止12个月的9.96%，见下图。
除了业务多元化外，默沙东的研发管线也十分丰富，临III项目超过三十个，待批项目有11个，还有八十多个临II项目，若这些项目实现商业化，应可为其带来新的收入来源。
不过，默沙东今年以来的股价表现却较为落后，今年以来的股价涨幅只有4.67%，而其竞争对手兼合作伙伴阿斯利康的股价累计涨幅为7.9%，市值领头羊礼来（LLY.US）累计涨幅则达26.2%。
默沙东股价落后或与可瑞达针对胃癌晚期试验失败有关，该产品仍有多个适应症待批，包括针对晚期肝癌、复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌，以及与其他药物联合针对转移性胃癌等治疗项目等。由于该产品占其收入的比重甚高，而且正在申请的项目较多，若结果不如人意，或将继续影响其股价。
毛婷
