减肥神药，瞄准百亿未来
#5月财经新势力#
作者/星空下的卤煮
编辑/菠菜的星空
排版/星空下的三明治
夏天来了，又到了大家努力减肥的季节。
“一针下去，保证不饿不馋。”降糖药巨头诺和诺德旗下一款原本对准糖尿病的重磅产品——司美格鲁肽就这样顶着“减肥神药”之名迅速走红于小红书、知乎等社交媒体平台。不少博主都在安利说自己打了这款药之后实现轻松减肥，很多朋友估计都有所耳闻。但在文章的开篇，我们要明确指出司美格鲁肽是处方药，目前在国内获批的适应症仅为2型糖尿病。很多一线医生对于闻风而来的，仅仅觉得自己胖就主诉自己糖尿病，要开司美格鲁肽的“患者”感到非常苦恼，生产商诺和诺德也旗帜鲜明地反对“非适应症用药”。
不过就在6月3日，国家药监局官网更新信息，司美格鲁肽注射液新适应症提交上市申请。市场一致预测此次申报的适应症为减重适应症，也就是说，传说中的“减肥神药”正式进入国内体重管理市场的那一天或许已经不远了。
国家药监局信息 来源：国家药监局官网，笔者整理
一、多路径实现控糖目的，GLP-1跻身明星药
先来认识一下司美格鲁肽，这是一款人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。这类药物可以通过葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，从而达到降低血糖的作用。同时可以延缓胃排空和肠道蠕动，让食物在肠胃里多停留一会，延长饱腹感。还可以作用于下丘脑控制食欲，减少食量。简单地说，这是一类可以通过多种方式让人感到“不饿、不馋”的药物。
人体内 GLP-1 的分泌过程及生理作用 来源：诺和诺德官网，东北证券
自从诺和诺德的利拉鲁肽于2009年在欧盟获批上市以来，GLP-1迅速显示出了在糖尿病市场的巨大潜力。尤其是诺和诺德后续推出的司美格鲁肽，把利拉鲁肽每天注射的频率成功降低到每周注射即可，极大提高了患者依从性。这款产品也凭借着这样的优势切入了体重管理市场，在欧美多地陆续获批了减重适应症，销量不菲。
同样是出于提升患者依从性的考虑，2019年以来，司美格鲁肽的口服剂型也陆续在多国获批上市。而且临床研究显示口服剂型不但对2型糖尿病控糖效果显著，对减重效果也不错。5月22日诺和诺德官网新鲜出炉了最新的OASIS研究IIIa期试验结果，在68周的治疗后，口服50mg司美格鲁肽的患者体重显著下降了17.4%，约18.3公斤。
这两款GLP-1药物的巨大成功给了诺和诺德第二春，2022年，其GLP-1药物全球销售额为约118.12亿美元（同比增长56%）。而GLP-1这条赛道，也非常被各大药企看好。毕竟从糖尿病到肥胖，这可都是基数庞大的适应症啊；从注射到口服，剂型上的改善空间潜力同样巨大。旗下也布局了GLP-1管线的辉瑞预测，在不到十年的时间内，GLP-1药物总市场规模可能接近1,000亿美元。
这是一个堪比PD-1之于抗肿瘤的超级赛道。
不过我们也不能光盯着“神药”光彩照人的一面。从临床使用来看，虽然多肽类药物相对安全，但GLP-1也存在恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛，以及情绪方面的副作用。从动物实验结果来看，更可能诱发甲状腺瘤（癌）等后果。
二、糖尿病+体重管理，国内市场潜力无限
诺和诺德的这两款产品也已经打入国内市场，且纳入医保目录了。利拉鲁肽早在2011年10月就获批国内上市，司美格鲁肽也于2021年4月在中国获批上市。而且米内网数据显示，GLP-1类药物2021年在中国三大终端销售规模超过27亿元，同比增长72.96%。而2022年光是司美格鲁肽的在华销售额就高达37亿元，起量迅速。
中国 GLP-1 受体激动剂市场规模（十亿元），2016-2030E 来源：Frost & Sullivan，东北证券
强劲的销量增长当然得益于庞大的适应症市场。
我们在《胰岛素集采落地！患者之蜜糖，厂商之砒霜？》这篇文章里提到过。中国糖尿病患者基数近30年内显著增加。目前业内估计国内大约1.3亿患者，占全球患者总数的1/4，预计2030年将达到1.6亿。与此同时，中国糖尿病患者还出现了年轻化的倾向，在糖尿病前期人群中20-29岁的年轻人占比20%，其中相当一部分会真正进展为糖尿病患者。而2021年GLP-1类药物仅占中国糖尿病市场总额的2.6%，潜力巨大。
或许将成为GLP-1下一个国内大适应症的体重管理市场呢？《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国成年人的超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%。也就是说，一半以上的成年人都存在减重需求。
而国内目前仅批准奥利司他这一款药物用于治疗超重和肥胖，这个药治疗效果并不理想，而且还存在腹泻等较为明显的副作用。所以体重管理市场亟需一个救世主的出现。
中国肥胖症患病人数统计及预测（亿人） 来源：Frost & Sullivan，东北证券
对准糖尿病和体重管理这两个目标市场，GLP-1类药物的在华销售前景自然非常广阔。光是减肥用GLP-1这一块，中信证券就测算2030年将达到383亿元。
三、研发火热，红海或已近在眼前
如此诱人的蛋糕，国内厂商自然觊觎已久。
伴随着利拉鲁肽的中国专利到期，诸多中国药企都纷纷跑步加快利拉鲁肽生物类似药物的研发。进展最靠前的华东医药（000963）在3月底公告其研发的国内利拉鲁肽首仿药——利鲁平上市，获批适应症为成人2型糖尿病，减重适应症的申请也获得了受理。除了利拉鲁肽之外，华东医药还围绕GLP-1靶点布局了不少其他产品。
其他药企的GLP-1管线同样不少。
恒瑞医药（600276）3款产品已进入临床阶段，信达生物（01801）双靶点产品临床表现不俗。胰岛素双雄通化东宝（600867）和甘李药业（603087）也有类似产品在研。
跨国巨头们在GLP-1上也倾注了很多精力，并且成果显著。目前风头最盛的当属诺和诺德老对手礼来旗下的替尔泊肽，其有望战胜司美格鲁肽成为新一代GLP-1“药王”。其他管线就不细数了，总之国内外的GLP-1研发都火热非常。根据不完全统计，目前全球范围内在研GLP-1新药过百款，中国药企开发的有66款，其中将近一半都已经到达临床阶段。
是不是有些熟悉的配方，熟悉的味道？
从各种替尼类产品到PD-1、CAR-T，每一个明星品类，热门靶点都有很多国内药企蜂拥。同质化的竞争，频繁扎堆的资本，再有钱景的创新药也打成了一片红海。
除了国内同行间可能存在相互倾轧之外，厂商们也还需要面对跨国巨头的强力冲击。从胰岛素集采结果来看，诺和诺德等外资大鳄是绝不会轻易放弃中国市场的。而礼来的替尔泊肽等新产品临床表现又明显更优异，确定性强。国产产品遥遥无期不说，拿得出手的一时还只有价格。
中国GLP-1厂商能在内忧外患之下，避开经典式的内卷吗？笔者对此深感担忧。
从终端消费者的角度来看，即使像司美格鲁肽这类GLP-1药物在华获批减重适应症，大概率也仍将作为处方药管理。对于绝大多数人来讲，饮食和运动仍然是体重管理的法宝。在文章的最后，笔者还是想提醒各位有体重管理需求的朋友们要慎重选择，用药绝不是一劳永逸的捷径，千万不要幻想着能一路“躺瘦”。
注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。
